嘉靖十一年（1532），四川巡按御史宋沧，获白兔于梁山县，进献给世宗。礼部请翰林官员写诗庆贺，于是，吏部尚书汪，侍讲学士蔡昂献诗，礼部尚书复言等献颂，均得到世宗的褒奖，只有侍讲学士郭维藩以献赋忤旨，被革职闲住。此后，各地抚镇重臣，纷纷以贡瑞取媚皇上，而宋沧也因此得一雅号“白兔都御史”。
嘉靖十二年（1533），河南抚臣吴山于灵宝县获得一只白鹿，进献给世宗及两宫。世宗命诸文臣写诗赋庆贺。蔡昂便写了一篇《瑞鹿赋》，古博典丽，大受世宗赞赏，一时脍炙士林。
嘉靖十四年(1535)，蔡昂被任命为会试的试官，三月举行廷试，他又被任命为读卷官。十五年七月，顺天府尹刘淑相在政治斗争中失败被撤职。因为前些时候陪同皇帝谒陵时，刘曾邀请廖、蔡等人游银山寺，共论时事。在追究刘淑相时候将这件事抖了出来。蔡昂被处夺俸一月。八月初六，皇帝命令郭勋代替他祭祀社稷坛，蔡昂参与陪祀。二十，决定将历朝实录、宝训收藏于新建的皇史宬(即神御殿，在故宫东南)，命令蔡昂等充奉藏训录官。二十七，奉藏完毕，赐有功之臣宴于谨身殿(故宫前三殿最后一殿今名保和殿)，颁赏群臣，蔡昂获银三十两，芝丝三表里，罗衣一袭。九月，因为重录列圣训录成，蔡昂升为翰林院学士，并给与四品官员的服色。因为翰林院学士仅为五品，给四品服是属于特别奖励；有点象今天任下级官而又相当于上一级官级别的样子。十六年(1537)二月，蔡昂升任礼部右侍郎(正三品)，仍然兼翰林院学士，负责日讲如故。八月，在祭祀社稷坛活动中，再次充当陪祀官。
嘉靖十七年(1538)十月，天上出现祥瑞的云彩，群臣表贺，蔡昂等作《景云赋》呈献给皇帝，皇帝命付史馆收藏。十一月，冬至，祭祀圆丘，蔡昂充当引导官。
嘉靖十八年(1539)二月，册立皇太子，置东宫官僚，蔡昂被任命兼任詹事府府丞。五月，以册立太子，覃恩天下，荫蔡昂子应炎为国子生。同治《山阳县志》卷九记载，蔡昂另有一子应甲，亦以恩荫官南京后府经历，不知是在何时。就在这时，他奉命到凤阳释放高墙内囚禁的有罪宗人，大概也是册立太子的恩典。蔡昂正好可以回家一趟。他从凤阳回淮时路过浮山，登山作七律二首，题为《夏五月还自中都舟行登浮山二首》，其一云：
浮山半出淮水头，园峰延合抱深幽。桑麻沃垠连千顷，金碧禅林擅一丘。向处渔樵参法侣，有时钟磐落沧洲。斜阳长伴人来往，谁向沙边一系舟。诗中已透露出他的暮气。
蔡昂回到淮安，正好赶上嘉靖皇帝母亲的灵柩运送湖北安陆安葬途经淮安。淮安的大小官员纷纷到河边接送，作文祭奠。蔡昂是礼部侍郎，更是少不了要祭奠的；但他懒得于，便让他的得意门生吴承恩代劳了。吴承恩代他作了一篇《祭章圣皇太后梓宫文》(见《射阳先生存稿》卷之三)应付了事。蔡年已五十九岁大概无心再求官了，决心归田。九年，在考察官员时他上表乞罢，但皇帝没有同意他的要求。
十九年(1540)二月，朝廷决定推升蔡昂任吏部右侍郎，因皇帝没批准而罢，到了七月，才升为礼部右侍郎。八月二十三日，因病卒子北京，终年六十岁，赠礼部尚书，赐祭葬如例。
第二年，他的灵柩从北京运回淮安，葬在淮安城南包家围，地在今建淮乡境内。
